Az amerikai 19. század vége egy népszerű korszak végét is jelenti, a Vadnyugat korszakát. Ez azonban nem jelenti azt, hogy a hírhedt banditák bandái már nem járják a vidéket. Az egyik ilyen a Van der Linde banda, amelynek tagja Arthur Morgan, aki a játék során a főhősöd lesz. Azonban a Vadnyugat korszakának vége nehézségeket hoz a bandák számára. A bandák számának csökkenése mellett fejvadászok és szövetségi ügynökök próbálnak elkapni téged és a bandádat. A játék során megpróbálsz klasszikusan rabolni és fosztogatni, ahol csak lehet, de emellett folyamatosan menekülsz a fejvadászok elől.

Egy erős történet kétségtelenül az a nagyszerű elem, amely jobban bevon téged minden játékba. Akárcsak az előző részekben, a banda általános eseményein kívül elsősorban Arthur Morgan főhős érzéseire és életútjára összpontosítasz. A történethez egy csipetnyi feszültség is hozzáadódik a mindenütt jelenlévő fejvadászok és törvényőrök miatt.

Ahogy a Rockstar stúdiótól megszoktuk, játékaik a lehető legjobb grafikával kápráztatnak el. Ez kétségtelenül ismét sikerült, hiszen nem túlzás azt mondani, hogy a játék részletei és a grafika minősége a legmagasabb szinten van. A prérin és a lakott városokon való utazásod felejthetetlen és hihetetlenül valósághű lesz.

Bizonyos jellemzők és elemek hasonlósága miatt a játékot gyakran a híresebb testvéréhez, a Grand Theft Auto-hoz hasonlítják. Ezzel nem lehet vitatkozni, hiszen ugyanaz a szerzőjük, de éppen a hasonlóságok miatt a játék gyorsabban megragad és teljesen bevon a történetbe. Ráadásul az irányítás is intuitívabb a játékosok számára a megszokott szokások miatt.